2023-06-17
高尿酸血症は血中尿酸値が正常より高い状態です。尿酸の正常範囲は女性の場合6mg/dl以下、男性の場合6.5~7.0mg/dl以下とされています。成人男性の場合、体内に約1200mg程度の尿酸が存在し、女性の場合はその半分程度です。尿酸は水溶性ですが、水に溶けない尿酸結晶が体内に沈着している場合、つまり痛風を患っている場合には、尿酸値が体内の実際の状態を反映できないことがあります。
高尿酸血症はメタボリックシンドロームと密接な関連があります。メタボリックシンドロームとは、インスリン抵抗性、耐糖能障害、高血圧、高コレステロール、腎機能低下、過体重、内臓脂肪蓄積などの症状が複合的に現れることです。メタボリックシンドロームは心疾患、脳卒中および血管の問題を引き起こす要因となります。統計上、痛風がない人の25%がメタボリックシンドロームを持っているのに対し、痛風患者の63%がメタボリックシンドロームを併発しています。
高尿酸血症は痛風発症の先行因子となります。痛風が発症する時には、すでに高尿酸血症が進行した状態です。尿酸値が正常範囲なのに痛風が発症するケースは極めて稀です。
人体に尿酸が必要な理由
体内の尿酸量は複雑なメカニズムによって調節されています。正常な条件下では、尿酸の生成と排出がバランスを保っています。1日に生成された尿酸のうち2/3は腎臓を通じて排出され、残りの1/3は腸管内細菌によって除去されます。しかし、腎臓で排出された尿酸のかなりの量が再吸収され、実際に尿として排出される量は6~12%程度です。腎臓で尿酸を大量に排出しないのは、尿酸が単なる老廃物ではなく、体内で必要とされる物質だからです。
人体が尿酸に執着する理由は完全には解明されていませんが、尿酸がかなり寿命の長い抗酸化物質に属することと関連があります。ビタミンCの場合、約4時間維持されるのに対し、尿酸は約24時間とビタミンCより6倍長く機能することができます。
また、進化的に鉄分と亜鉛の吸収が不足する食事とも関連性があります。動物性タンパク質摂取が不足する菜食中心の食事では鉄分と亜鉛が不足しがちですが、鉄分はキサンチンオキシダーゼを作るのに必要な成分です。キサンチンオキシダーゼはプリンを尿酸に変える酵素です。体内の鉄分が不足するとキサンチンオキシダーゼも不足し、尿酸を多く作れなくなります。亜鉛が不足しても尿酸生成が低下します。動物性タンパク質摂取が不足していた過去には、体内に尿酸が常に不足していたため、再利用効率を高める方向に進化したのかもしれません。
このように体内の抗酸化力が不足したり、過剰な肉類摂取で鉄分が多くなると、人体は尿酸生成を増やし、排出を抑制するようになります。普段から多様な野菜を豊富に摂取し、赤身肉を調節すべき理由です。
尿酸が多く作られる3つの理由
高尿酸血症は尿酸生成が過剰か、排出が少ないか、あるいはその両方が同時に作用した結果である可能性があります。尿酸生産と排出のうち、どちらがより問題なのでしょうか? 最近の研究によれば、尿酸生成は10%、尿酸排出は90%程度で高尿酸血症の原因を説明しています。
高尿酸血症に尿酸生成が及ぼす影響が10%程度のレベルであるため、低プリン食は実際に尿酸値を下げるのにそれほど役立ちません。プリンは食物から30%、体内細胞から70%程度で体内に流入するため、結局、低プリン食は尿酸生成に3%レベルしか影響を与えられないのです。
尿酸の過剰生成が高尿酸血症の10%程度を占めるとはいえ、必要以上に多く作られる理由は何でしょうか?
① 鉄分、キサンチンオキシダーゼとビタミンC
キサンチンオキシダーゼは、プリンが分解されて尿酸に転換される最終段階で作用する酵素です。キサンチンオキシダーゼが多く作られると尿酸生成が増加し、少なく作られると尿酸生成が減少します。それでは、キサンチンオキシダーゼが多く作られる要因は何でしょうか? キサンチンオキシダーゼには鉄分が必要です。体内に鉄分が多くなると、この酵素の生産が促進されます。さらに鉄分はビタミンCに結合してビタミンCを消費してしまいます。尿酸は鉄分とよく結合するため、ビタミンCを保護する効果を持っています。鉄分吸収が多くて鉄分濃度が高くなると、キサンチンオキシダーゼ生産が増えるだけでなく、ビタミンC保護のための措置として尿酸生成が誘発されます。
② 精製された果糖
果糖は単糖類で、果物や野菜に多く存在します。砂糖は二糖類で、果糖とブドウ糖で構成されています。ブドウ糖とは異なり、果糖はインスリン分泌を直接的に刺激しないため、長い間、糖尿病患者に良いものと考えられてきました。満腹ホルモンであるレプチンを刺激しないため、より多く摂取することになり、体重を増加させる要因でもあります。この果糖は炭水化物の中で血中尿酸を直接的に増加させる唯一の炭水化物として知られています。1960年代から果糖による高尿酸血症が誘発されるメカニズムが研究され、1993年に発表された論文で過剰な果糖摂取が高尿酸血症を誘発することが明らかにされています。
リンゴを丸ごと食べる時のように、自然そのままの食品にある果糖を摂取することは、このような問題を引き起こしません。精製された形で多量に摂取する時、人体に深刻な損傷を及ぼすことになります。果糖が体内に吸収されると、肝臓で優先的に処理され、グリコーゲンに転換されます。果糖が多く含まれる飲料、菓子、加工食品を食べると肝臓に負担をかけ、代謝過程で急速に脂肪が作られます。このように作られた脂肪は一部が肝臓に沈着して脂肪肝を引き起こし、血管にも詰まります。摂取した果糖の30%が最終的に脂肪として蓄積されることが知られています。果糖摂取を繰り返すほど体重と血圧が上がり、結局メタボリックシンドロームにつながります。
この果糖摂取は、体内で生成される尿酸の量を直接的に増加させます。果糖摂取は非常に短時間で尿酸値を1~3mg/dl増加させることができます。果糖が代謝されるには多くのATPが消費されます。ATPは細胞のエネルギー源です。果糖がATPを急速に消費させる過程は、高尿酸血症を誘発する背景となります。果糖は肝臓でほとんど代謝されるため、肝細胞のエネルギーが短時間で枯渇し、炎症と細胞損傷が発生します。このように損傷した細胞から出たプリンは、再び尿酸の材料になってしまいます。深刻な場合、死んだり損傷した細胞の領域で尿酸が正常値より100倍以上に跳ね上がることがあり、炎症性物質として作用して免疫系を刺激し、免疫反応を誘導することができます。
このような理由から、液状果糖と砂糖は痛風と高尿酸血症で必ず避けるべきです。
③ フリーラジカル(Free Radical)と慢性炎症
細胞が損傷したり死んだ部位では、尿酸が正常より100倍以上形成されます。細胞に損傷を与えるフリーラジカルのような物質が体内の抗酸化力を超え、大規模な細胞損傷が発生すると、膨大な量の尿酸が血中に流れ込むことになります。
また、高尿酸血症の背景として慢性炎症が指摘されています。慢性炎症は低レベルの免疫反応による損傷とそれに伴う回復過程が継続的に繰り返される状態です。細胞の損傷と回復が長期間続くということです。このように炎症が持続すると免疫力が消耗し、免疫反応によるフリーラジカルが蓄積して尿酸値が上がります。
尿酸の過剰な生成を調節するためには、赤身肉、精製された果糖、砂糖を減らし、体内の抗酸化力を維持することが重要です。鉄分が多い食品は非常に多様であるため(豆、豆腐、ほうれん草、牡蠣、鶏肉、肉類、リンゴ、バナナ、ナッツ類など)、これらの食品をすべて避けることはできません。吸収されやすい形の鉄であるヘム鉄が多い赤身肉や動物性タンパク質の摂取を調節することが必要です。液状果糖は精製された果糖が高用量で流入するため細胞損傷を起こしやすく、繰り返し摂取は炎症の慢性化を誘発するため、特に注意が必要です。
尿酸排出がうまくいかない4つの理由
高尿酸血症の90%は尿酸排出がうまくいかないためです。何が尿酸排出を妨げているのか見てみましょう。
① インスリン抵抗性と糖尿病
膵臓から分泌されるホルモンであるインスリンは血糖を調節します。血糖が上がるとより多くのインスリンを分泌するようになります。インスリン分泌が多くなると、腎臓で尿酸の再吸収を増加させることが明らかになっています。血糖を速やかに上昇させる食習慣はインスリン分泌を刺激し、尿酸値を上げる要因となります。さらに尿酸濃度が高くなると、血管内皮細胞で生成される一酸化窒素(NO)が減少します。一酸化窒素は血管運動を調節する役割をしますが、インスリンの血糖調節作用にも必要です。一酸化窒素が不足してインスリン機能が低下する状況は、再びインスリン分泌を刺激する悪循環を作ります。
インスリン抵抗性が大きくなるほど尿酸排出が抑制され、尿酸値が上がります。さらに高インスリン血症は腎機能を徐々に低下させますが、さらに糖尿病に進行すると腎臓の微小血管が損傷するため、尿酸排出がより困難になります。
② 精製された果糖
精製された果糖摂取は、先ほど見たように尿酸生成を誘発します。そして尿酸排出を減少させさえします。腎臓に輸送される過程で果糖が尿酸と競合するためです。果糖が多いほど、尿酸はそれだけ排出が抑制されます。また、果糖の代謝産物である乳酸は尿酸排出を直接的に抑制します。酒を飲んだ翌日に痛風発作が起こるのも、アルコールの代謝産物である乳酸が蓄積する状況と関連があります。
高濃度の果糖は細胞のエネルギー源であるATPを速やかに消費してしまいます。細胞が損傷に脆弱になり、炎症が誘発されます。精製された果糖を過剰に繰り返し摂取すると、人体は慢性炎症状態に置かれます。このような炎症は果糖を代謝する肝臓で主に起こりますが、腎臓の細胞でも発生するため、腎機能を低下させます。
③ 腸内細菌叢
尿酸の2/3は腎臓を通じて排出されますが、残りの1/3は消化管の腸内細菌叢によって分解されます。精製された炭水化物、砂糖、赤身肉、加工食品などを頻繁に食べると、腸内細菌叢にも影響を与え、尿酸を分解する細菌叢が不足する可能性があります。健康な腸内環境に役立つ普段の食習慣管理が重要な理由です。
④ 加齢
痛風は年齢が高い層に好発します。ここには様々な原因があり得ます。腎臓の排出と膵臓のインスリン調節能力が若い時ほど効率的ではありません。細胞の交替と死から自然に生成される尿酸に対する人体の調節能力が低下します。また、関節の結合組織が弱くなり、尿酸結晶の形成が容易になることもあります。
尿酸が多く作られ、逆に排出がうまくいかない状態は高尿酸血症を持続させ、痛風発作を起こしやすい状況になります。足首や足指への小さな外傷や衝撃、過労と睡眠不足、飲酒と暴食、ストレス、寒さなど、普段は特別な影響を与えなかった要因が、高尿酸血症状態では痛風発作を引き起こす強力なトリガーとして作用するようになります。
痛風発作を鎮め、再発の連鎖を断つ方法は?
繰り返す痛風から抜け出すためには、尿酸結晶に感作された免疫系の炎症性状態を緩和させる必要があります。過敏化した免疫系は、足指をぶつけたり、飲酒、暴食、過労のような些細なトリガーによって「尿酸結晶化イベント」を容易に誘発することができます。体液の酸性化を誘発する食習慣、生活習慣の管理が必ず行われなければなりません。体液の酸性化は体内の抗酸化力を消耗させ、尿酸への需要を増やします。尿酸生成が増え、排出が抑制されることで尿酸値を高める背景となります(痛風発作を引き起こす尿酸結晶と痛風治療法)。