2023-06-17
痛風発作の真犯人は尿酸結晶です。繰り返される痛風発作が解消されるためには、尿酸結晶が溶解して除去されなければならず、再発の悪循環を断ち切るためには「尿酸結晶化イベント」を予防しなければなりません。
尿酸値が高くても尿酸結晶が形成されなければ痛風には移行しません。逆に尿酸値が低くても尿酸結晶が形成されれば痛風発作が始まります。時間が経過して発作が治まっても、尿酸結晶に感作された免疫系は炎症状態を維持するため、尿酸が結晶化しようとする兆候が見られると、再び痛風が再発することになります。
尿酸とは悪いもの?良いもの?
尿酸は私たちの体内でプリンが分解されて形成されます。尿酸がプリンから作られるため、プリンが痛風に非常に良くないものと考えられがちです。プリンの多い食品の摂取を減らすべきだという話もよく耳にします。
プリンはピリミジンとともに窒素を含む分子グループです。プリンとピリミジンはDNAとRNAの化学的構造を作る窒素塩基として、人間だけでなく地球上のすべての植物、動物、ウイルスに存在しています。この窒素塩基なしには生命体の遺伝情報を含む染色体は存在できません。
プリンが私たちの体に流入する経路は食品と、私たちの体自体を構成する細胞です。よく尿酸値が高い理由がプリンを多く含む食品を食べるためだと考えられますが、意外にも私たちの体の細胞から出てくるプリンの量の方が多いと言われています。ストレスや炎症によって細胞が死滅または壊死すると、私たちの体に流入するプリンの量はさらに増加します。ある研究では体内から70%、食品から30%程度とプリン流入量を見ており、また別の研究では体内から90%まで流入するとも見ています。
プリンと尿酸の関係は複雑ないくつかの段階の代謝を経て、最終的にはキサンチンオキシダーゼ(Xanthine Oxidase)によって尿酸になります。キサンチンオキシダーゼが不足すると尿酸が十分に作られず、逆にキサンチンオキシダーゼが多いと過剰な尿酸が作られる可能性があります。
尿酸は速やかに排出されるべき老廃物であり代謝産物として長い間認識され、数値が高くなると痛風や腎結石を引き起こす有害なものとして扱われてきました。しかし最近では尿酸の生化学的機能と有益な効果について明らかになっており、特に強力な抗酸化物質としての役割が注目されています。実際に尿酸は様々な抗酸化物質の中で血液中に最も高い濃度で存在し、血液の抗酸化力のほぼ半分を占めると言われています。ビタミンCよりも抗酸化力が50倍も強いことが知られています。
尿酸の抗酸化機能はやや複雑です。特定の活性酸素種と反応したり、ビタミンCとともに抗酸化の役割を果たしたりもします。さらにビタミンCを保護する役割も果たします。鉄とマンガンイオンがビタミンCと結合してビタミンCを消費してしまいますが、尿酸が先に鉄とマンガンイオンに結合してビタミンCの機能を維持してくれます。ほとんどの動物がビタミンCを体内で作り出せますが、人体は自ら作り出せないため、人間にとって尿酸はビタミンCを保護してくれるありがたい存在でもあります。
このような尿酸が体内に蓄積して尿酸値が高くなると、痛風が発症する可能性があります。しかし尿酸値が高い高尿酸血症だからといって必ず痛風発作を起こすわけではありません。痛風を引き起こす真の原因は何なのか見ていきましょう。
痛風を引き起こす真の原因、尿酸結晶
血液に尿酸が多く濃縮された高尿酸血症は、それ自体で痛風を引き起こすわけではありません。尿酸値が9mg/dl以上の高尿酸血症の人々を5年間追跡研究した結果を見ると、22%の人々のみが痛風発作を起こし、残りの78%は5年間一度の痛風発作もなかったのです。高尿酸血症が痛風の先行因子であることは確かですが、実際に痛風という疾患に進行させる何かがあります。尿酸値が高い人々の中で痛風が発生した22%と、そうでなかった78%との間にはどんな違いがあるのでしょうか。それが尿酸結晶(uric acid crystal)です。何らかのきっかけで尿酸結晶が形成されると、この結晶を外部物質と認識する免疫系の反応が痛風発作を引き起こすのです。
では、どんな要因が尿酸結晶を作るのでしょうか。尿酸結晶を作るための実験室研究では、高濃度の尿酸溶液を体温レベルに置いたとき、非常にゆっくりと尿酸結晶が形成されることが見られます。しかし痛風は一晩の間に非常に速く発生します。体内に尿酸結晶を急速に形成させる何らかの要因があるのです。尿酸値が高い体内で尿酸が結晶化するイベントには4つの核心ポイントがあります。
第一は衝撃と刺激です。実験室では尿酸溶液があるスライドに小さな衝撃を与えると、32〜33℃の低い温度でも尿酸結晶が容易に生成されることが見られます。私たちの人体で体温が低い四肢、つまり足、足首、膝、手、肘のような場所で痛風がよく発生します。このような部位で外部衝撃によって細胞や組織が損傷すると、周辺より100倍以上の尿酸が作られることになります。局所部位で尿酸が過飽和状態になると、尿酸結晶がより容易に形成される可能性があります。
第二はカルシウムイオンです。尿酸結晶化というイベントが発生するには、尿酸が付着して成長できるようにする核または種が必要です。カルシウムイオンが存在すると、この種の形成が非常に容易になる現象が複数の研究ですでに明らかになっています。血液と体液のpHが低下する場合、つまり酸性化される場合にカルシウムイオン濃度が高くなります。私たちの体のpHは7.35から7.45の範囲を維持するためのバッファリングシステムを備えていますが、バッファリング余力が不足すると骨からカルシウムを取り出して対応することになります。血液を酸性化する食品や飲料を頻繁に多量に摂取すると、バッファリング余力が消耗されてカルシウムイオンの流入を促進し、尿酸結晶形成が容易になります。酸性食品や飲料を避けるべき理由です。
第三は加齢に伴う関節結合組織の弱化です。関節の結合組織にはムコ多糖類がありますが、ムコ多糖類は関節と結合組織を構成し、潤滑し、細胞を接着させる役割を果たします。年齢が高くなるほど、このムコ多糖類も徐々に弱くなり壊れやすくなります。ところがムコ多糖類には多くのカルシウムが含まれています。四肢の関節部位で痛風がよく発症し、年齢が高くなるほど痛風発症率が増加する背景となります。
第四は過度な飲酒、過労、激しい運動、睡眠時無呼吸症候群などです。これらは短時間で血中乳酸を増加させる要因となります。乳酸濃度が急上昇すると血中pHが急速に酸性化され、カルシウムイオンが動員されます。突然のカルシウムイオンの増加は尿酸の結晶化イベントを誘発することになります。
尿酸結晶が形成されると、痛風発作が始まります。尿酸結晶は私たちの免疫系に外部物質として認識されるため、急速な免疫反応を引き起こします。これが痛風発作です。マクロファージが炎症物質を分泌しながら痛みと腫れが発生し、尿酸結晶を貪食しようとするマクロファージが結晶によって破裂しながら排出される物質は乳酸を作り出し、血中pHを低下させます。これが再びカルシウムイオン濃度を高め、尿酸結晶がより急速に形成される悪循環に陥ります。尿酸結晶が増えるほど、幸いなことに血中尿酸値は下がります。血中pHも正常化しながら急激な炎症反応は徐々に減少します。痛風発作が起きたときに尿酸値を検査すると普段に比べて低く出る理由があるのです。
しかし時間が経過して痛風発作が緩和されたとしても、免疫系は尿酸結晶に感作された状態で警戒態勢を維持することになります。今後訪れる尿酸結晶の攻撃に備えるため、低レベルの持続的な炎症状態に置かれることになります。このような理由で、一度尿酸結晶が形成されて痛風が発生すると、継続して繰り返されることになります。
痛風再発の悪循環を断ち切る方法は?
繰り返される痛風から抜け出すためには、尿酸結晶に感作された免疫系の炎症状態を緩和させなければなりません。過敏化した免疫系は、足の指をぶつけたり、飲酒、暴飲暴食、過労のような些細なトリガーによって「尿酸結晶化イベント」を容易に誘発する可能性があります。
体液の酸性化を引き起こす食習慣、生活習慣の管理が必ず行われなければなりません。体液の酸性化は体内の抗酸化力を消耗させ、尿酸に対する人体の要求を増やします。尿酸生成が増え、排出が抑制されることで尿酸値を高める背景となります(◽ 尿酸が多く作られ排出がうまくいかない理由-尿酸値調節のための基礎知識)。
韓国伝統医学に基づく漢方薬治療が痛風を鎮め再発を防ぐ原理
韓国伝統医学に基づく漢方薬治療は、痛風治療に検証された薬材を活用して免疫系の炎症状態を緩和させ、尿酸排出を促進することで、痛風による痛み、腫れを効果的に抑えます。また乳酸の分解と排出を助けて血液の酸性化を抑制し、関節の靱帯と結合組織を保護して容易にカルシウムが流出しないようにし、抗炎症と炎症老廃物排出作用で再発を予防します。痛風再発のリスクを軽減します(186編の研究論文で明らかになった韓国伝統医学に基づく漢方薬が血中尿酸値を下げるメカニズム)。
- 尿酸結晶減少
- 尿酸排出促進
- 血液と体液の酸性化抑制
- 関節の結合組織強化
- 抗炎症作用と炎症物質排出