2023-06-17
漢方生薬56種類と漢方処方52種類を研究した10編の臨床試験と、186編の疾患モデル動物試験(in vivo)および試験管試験(in vitro)の論文を総合すると、漢方薬が複数のターゲットと経路を通じて血中尿酸値を低下させることが明らかになりました。主な機序は尿酸合成、尿酸輸送、炎症、腎線維化、酸化ストレスに関連しており、一つずつ見ていきましょう。
1. 尿酸合成をターゲット
尿酸は食事から摂取した食物とプリン代謝の最終産物として、主に肝臓で生成されます。phosphoribosyl pyrophosphate(PRPP)、purine nucleoside phosphorylase、xanthine oxidase(XO)、hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase(HGPRT)のような尿酸生成に関わる主要酵素に問題が生じると、尿酸値が上昇します。その中でもPRPP synthase、XO、HGPRTは異常な尿酸値を作り出す核心的な酵素に該当します。XOの場合、hypoxanthineをxanthineに変換し、最終的に尿酸が合成されます。
186編のうちほぼ半分に相当する83編の研究論文で、漢方薬がXO酵素の合成と活性を調節することが確認されました。例えば、土茯苓(Smilax riparia)のサポニン配糖体であるpallidifloside Dは、XOの活性を調節し、HGPRTを上方調節、PRPPを下方調節することで尿酸値を低下させることが示されました。
2. 尿酸トランスポーターをターゲット
血中尿酸の2/3は腎臓で、残りは腸管を通じて排泄されます。腎臓での尿酸排泄は、1)糸球体濾過 2)近位尿細管の再吸収 3)尿細管の分泌 4)分泌後再吸収という4段階を経て行われますが、この過程で尿酸トランスポーター(URAT1、OAT1、OAT3、GLUT9、ABCG2)が血中尿酸濃度を調節する重要な役割を果たしています。
186編のうち72編の研究論文で、漢方薬が尿酸トランスポーターをターゲットとして尿酸排泄を促進することが確認されました。益智仁抽出物の場合、URAT1を下方調節し、OAT1を上方調節することで、五苓散はURAT1とGLUT9の発現を抑制することで尿酸排泄を促進しました。さらに五苓散は、有機カチオン/カルニチントランスポーターを上方調節することで腎保護効果も示しました。七葉胆のサポニンであるGypenosidesは、XOの活性を低下させ、URAT1、GLUT9、OAT1を調節して尿酸排泄を促進し、血中尿酸値を低下させました。
3. 抗炎症作用
尿酸は細胞と組織の損傷を引き起こす分子構造であるため、体内免疫システムに強い警告信号を送ります。尿酸濃度が上昇すると炎症機序が誘発され、炎症性タンパク質発現が急上昇し、血中IL-6、TNF-α、IL-1などの炎症性サイトカインとケモカインが増加します。尿酸が関節に徐々に蓄積し結晶化すると、好中球と単球などが集まり、痛風発作と呼ばれる急性炎症反応が誘発されます。
37編の研究論文で、11種類の漢方生薬と13種類の漢方処方などがIL-1を抑制して抗炎症効果を示し、IL-1だけでなくXO、尿酸トランスポーター、および他の炎症因子(IL-6、IL-8、TNF-α、NF-κB、NLRP3、caspase1など)も抑制する効果を示しました。
4. 腎線維化の防止
血中尿酸値が高くなると、腎疾患と腎線維化を引き起こすリスク要因となります。尿酸輸送を担うGLUT9に障害がある場合、高尿酸血症、高尿酸尿症、閉塞性腎症、および進行性の炎症性線維化が発生する可能性があります。これは腎臓が排泄できる尿酸の最大量を超えると、尿酸が腎臓に沈着して損傷を引き起こすためです。また、腎臓の線維化は強い炎症反応と免疫細胞の浸潤と関連しており、腎臓に尿酸が沈着すると好中球、単球を呼び寄せ、炎症性サイトカイン分泌が増加し、糸球体硬化症などの腎損傷と線維化を誘発します。
24編の研究論文は高尿酸血症性腎症に焦点を当て、漢方薬が高尿酸血症によって損傷した腎臓を線維化関連シグナル経路を調節して改善する効果を確認しました。炎症性サイトカインを抑制する漢方薬の作用は、線維化から腎臓を保護する効果も示しました。例えば、桑葉、桑椹だけでなくブドウにも多いPterostilbeneは、血中尿酸濃度を低下させ、腎線維化を改善する効果を示しました。
5. 酸化ストレスの調節
痛風の初期には炎症反応とともに酸化ストレスも増強されます。尿酸が浸透した細胞では急速に酸化ストレスが誘発されますが、抗酸化物質が除去する速度よりも急激に活性酸素種(ROS)が生成されます。酸化ストレスが限界を超えると細胞損傷を引き起こし、炎症反応を誘発します。
抗酸化成分が豊富な漢方生薬と食品が次第に注目されていますが、複数の研究論文を見ると、プロシアニジン(procyanidins)、車前子、白芥子、王不留行、火麻仁、滋腎通関丸、クエルセチン、四妙丸などが活性酸素種(ROS)生成を抑制し、優れた抗酸化効能が確認されました。
痛風発作を鎮め、再発の連鎖を断つ方法は?
繰り返す痛風から抜け出すためには、尿酸結晶に感作された免疫系の炎症性状態を緩和する必要があります。過敏化した免疫系は、足指をぶつけたり飲酒、暴飲暴食、過労のような些細なトリガーによって「尿酸結晶化イベント」を容易に誘発する可能性があります。体液の酸性化を誘発する食習慣、生活習慣の管理が必ず行われなければなりません。体液の酸性化は体内抗酸化力を消耗させ、尿酸に対する需要を増やします。尿酸生成が増加し排泄が抑制されることで、尿酸値を高める背景となります。
(痛風発作を引き起こす尿酸結晶と痛風治療法)